Quino logró vender su primera historieta cuatro años antes de iniciar sus páginas de humor en Esto Es. Era una publicidad para una sedería que se llamaba Sedalina. "Prefiero tratar de no pensar cómo era, porque seguramente me avergonzaría", dice ahora. Sin embargo, ya estaba allí el germen de una de sus líneas de trabajo: la ilustración de anuncios publicitarios y campañas de bien público, tratados con la misma calidad artística que el resto de su obra.

En las décadas del 60 y el 70 realizó avisos para Gilette, Sylvapen, camisas Manhattan, Alfombras Atlántida y hasta para Clarín, el diario en el que comenzaría a publicar regularmente años después.

Mafalda misma nació por encargo: Agens Publicidad quería lanzar una nueva línea de productos electrodomésticos marca Mansfield a través de una historieta que fuera "una mezcla de Blondie y Peanuts" y cuyo personaje llevara la letra M en el nombre. Finalmente la campaña no se concretó pero la enfant terrible se hizo famosa por el mundo.